Ulrike Schatz, Dresden und Helmut Schatz, Bochum

Dresden und Bochum, 7. September 2025

Auf dem Europäischen Kardiologie-Kongress in Madrid wurden am 30. August 2025 von Bryan Williams, University College London, als Principal Investigator die Ergebnisse des BaxHTN Trial mit dem selektiven Aldosteronsynthase – Hemmer Baxdrostat (CYP11B2) der Firma AstraZeneca bei Hypertonie vorgetragen. Die Kongressleitung gab gleichzeitig eine Pressemitteilung darüber heraus, eine Publikation erschien im New Engl. J. Med. (2). Die Ergebnisse der Phase 2 – Studie wurden bereits 2023 publiziert (3).

Methodik und Ergebnisse

Insgesamt wurden 794 Patienten mit einem Blutdruck zwischen 140 und <170 mmHg untersucht. 27% hatten einen mit 2 Medikamenten unzureichend eingestellten Hypertonus („uncontrolled group“) und 73 % einen gegenüber einer drei-oder mehrfachen Therapie (inklusive Diuretica) resistenten Hypertonus („resistant group“). Der Basis- Blutdruck betrug 149/87 mmHg. Es wurde auf 3 Arme randomisiert: 1 mg Badrostat, 2 mg Badrostat oder Placebo, je plus Standardtherapie. Primärer Endpunkt nach 12 Wochen: Im Vergleich zu Placebo Abnahme des systolischen Blutdrucks im Sitzen um -8,7 bzw. 9,8 mmHg (Placebo-korrigiert) mit 1 und 2 mg Baxdrostat, jeweils p<0.0001 (siehe Abbildung 1). Die Ergebnisse waren konsistent über verschiedene Subgruppen (siehe Abb.2). Eine Substudie mit 24 h – Blutdruckmessung zeigte Placebo-korrigierte Reduktionen des systolischen Blutdruckes um 15 mm Hg. In einer gepoolten Analyse nächtliche Bludrucksenkung von 12 mmHg Placebo-korrigiert, was die langanhaltende Wirkung zeigt.

Abb. 1: Präsentation des primären Endpunktes auf dem ESC Madrid 2025 (Bryan Williams, UK)

Abb. 2: Konsistenz der Ergebnisse in verschiedenen Subgruppen, Präsentation ESC 2025 (Bryan Williams, UK)

Ernste Nebenwirkungen: 1.9% bzw. 3.4% mit 1 und 2 mg Baxdrostat, unter Placebo in 2.7%. Hyperkalikämie führte in 0.8% zu Therapieabbruch mit 1mg und in 1.5% unter 2 mg Baxdrostat (Hyperkaliämie ist unter Aldosteron-Blockade zu erwarten). Hyperkaliämien > 6 mmol/l traten in beiden Gruppen auf: 2,3% im 1 mg Arm und 3% im 2 mg Arm (s. Abb. 3)

Abb. 3: Sicherheitsdaten, präsentiert auf ESC 2025 (Bryan Williams, UK)

Eine sehr schöne Zusammenfassung der Daten mit klinischer Bedeutung erfolgte vom Diskutanten Tomasz Guzik, Edinburgh, UK (s. Abb. 4). Er betonte, dass die Ergebnisse beeindruckend seien, da die Patienten bereits im Median 3 verschiedene Antihypertensiva hatten (davon 99% ein Diureticum und 90% RAAS-Blockade). Er hob besonders die lang anhaltende Wirkung auch nach Absetzen von Baxdrostat hervor (also minimaler rebound).

Abb. 4: Zusammenfassung mit klinischer Bedeutung, Diskutant ESC 2025, (Tomasz Guzik, Edinburgh, UK).

Kommentar

Professor Williams betonte, dass diese Ergebnisse ein Fortschritt in der Therapie und im Verständnis der schwer einstellbaren Hypertonie seien und Baxdrostat wohl hilfreich bei der Behandlung solcher Patienten sein werde („potential game changer“). Bei der Präsentation des primären Endpunktes auf dem europäischen Kardiologie Kongress gab es spontanen Applaus im Auditorium, den die Referentin (U.S.) miterlebte. Ob Baxdrostat in die ESC-Leitlinien (4) aufgenommen werden wird, kann sich erst nach der Zulassung zeigen, aber diese Phase 3 Daten sind vielversprechend.

Zusatzinformation

Im Internet wurde diese Studie als eines der Highlights des Kongresses viel diskutiert und es erschien bei Linkedin ein knapper, gut zusammenfassender Bericht von Jeffrey Sherknus, Doctor of Pharmacy und IT Technologist aus Sarasota, Florida, der hier wiedergegeben werden soll, da er den Mechanismus u.a. nochmal sehr gut beschreibt:

“New Breakthrough in Resistant Hypertension: Meet Baxdrostat!

Baxdrostat is a selective aldosterone synthase (CYP11B2) inhibitor now in late-phase trials. Unlike mineralocorticoid receptor antagonists (spironolactone and eplernone), which block aldosterone’s action at the receptor „plugging the drain“, baxdrostat reduces aldosterone at the source „turning off the faucet„.
In the recent Phase III BaxHTN trial (involving ~800 patients), the drug delivered spectacular results:
Systolic blood pressure dropped by ~9–15 mmHg compared to placebo over 12 weeks.  Nearly 40% of treated patients achieved healthy BP, versus <20% with placebo
The 2 mg daily dose delivered about 15.7 mmHg reduction, while placebo saw only ~5.8 mmHg
If approved, AstraZeneca’s baxdrostat may represent an important advance in the management of treatment-resistant hypertension.”

Ulrike Schatz und Helmut Schatz