Bochum, 21. Juni 2023:

MAFLD: Neue Definition und neuer Name für NAFLD?

Der Ausdruck NAFLD (=Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, früher auch als NASH =Nicht-Alkoholische Steatohepatitis bezeichnet ) ist bei wohl für viele bei uns die  immer noch gängige Bezeichnung für diese Lebererkrankung, sowohl auf dem Gebiete der Forschung als auch der Klinik. Auf dem CEDA-Kongress 2023 in Bukarest hielt nun Frau Professor Maria Mota von der University of Medicine and Pharmacy in Craiova, Rumänien, Past-Präsidentin der Rumänischen Gesellschaft für Diabetes, Ernährung und Metabolische Erkrankungen (2012 – 2015) und Council Member der EASD (2015 – 1018) einen Hauptvortag mit dem Titel

„Metabolic Dysfunction – Associated Fatty Liver Disease (MAFLD) and Cardiovascular Risk“

NAFLD war bisher  definiert als Steatose in >5% der Hepatozyten + metabolische Risikofaktoren (Obesitas, Typ-2-Diabetes) und Ausschluss eines exzessiven Alkoholkonsums sowie anderer chronischer Lebererkrankungen. Viele Experten stimmten in der Auffassung überein, dass die Bezeichnung NAFLD nicht mehr dem aktuellen Wissensstand entspreche.  Daher definierten diese Experten  im Jahre 2020 die  Fettleber neu als Metabolic Dysfunction – Associated Fatty Liver Disease (MAFLD, Lit. 1). Diagnosekriterien: Hepatosteatosis bei Adipositas  oder Diabetes, oder bei Schlanken/Normalgewichtigen das Vorliegen von zwei von sieben Kriterien  (fünf Kriterien des Metabolischen Syndroms +  HOMA IR >/= 2.5%, + Plasmaspiegel von hochsensitivem CRP > 2 mg/L). Andere Lebererkrankungen oder exzessiver Alkoholkonsum können vorliegen, es sind aber diejenigen Personen  auszuschließen, bei denen nicht die Kriterien einer metabolischen Dysregulation vorliegen. Es besteht somit eine große Heterogenität bei MAFLD, abhängig von den vorherrschenden Momenten: Genetische Prädisposition, Umweltfaktoren, Metabolisches Syndrom, Mikrobiota, Alter, Ethnizität,  Diät, Alkohol, und noch weitere wie etwa Einnahme bestimmter Medikamente.

MAFLD ist mit extrahepatischen Erkrankungen assoziiert, sehr häufig mit kardiovaskulären (CVD) und renalen Erkrankungen, Typ-2-Diabetes, metabolischem Syndrom, Schilddrüsendysfunktion, hepatischen und extrahepatischen Malignomen, Obesitas, Osteoporose, kognitiven Störungen,  Depressionen u.a. (2, 3). Es ist also „mehr als nur ein Buchstabe“,  wie Frau Professor Mota ausführt, der bei der Re-Definition von NAFLD zu MAFLD ausgetauscht werden soll.  Mit „MAFLD“  würden Patienten mit hohen Risiko für eine Krankheitsprogression genauer definiert werden (4, 5).

NAFLD ist als ein unabhängiger Risikofaktor für  das in weiten Teilen Europas hohe kardiovaskuläre Risiko anzusehen. NAFLD ist, wie Professor Mota hervorhob, als  integrale Komponente des kardiometabolisch-renal-hepatischen Komplexes etabliert. Kardiovaskuläre Erkrankungen seien die Haupttodesursache von Patienten mit NAFLD.

Prävention und Behandlung von MAFLD und CVD:

Prävention: Lebensstil—Modifikationen  stehen an der Spitze: Diät: Kalorienbeschränkung, keine verarbeiteten Lebensmittel, Speisen und Getränke ohne  hohen  Anteil zugesetzter Fruktose. Gewichtsabnahme:  >5% bewirken eine Besserung der Leberhistologie (Steatohepatitis) bei 58% der Patienten, >10% bei 90 % . Die Leberhistologie  bessert sich durch körperliche Aktivität auch unabhängig von der Diät.

Behandlung: Bisher gibt es kein zugelassenes Medikament mit der gezielter Indikation MAFLD.  Es existieren jedoch Evidenzen für die Wirksamkeit von Medikamenten wie Pioglitazon, GLP-1-Rezeptoragonisten, SGLT2-Hemmern, Metformin und Vitamin E.  Statine reduzieren die CV Morbidität bei MAFLD. Bariatrische Chirurgie ist nur bei einem BMI > 35 kg/m² und dem Nichtvorliegen einer Leberzirrhose angezeigt. Eine Lebertransplantation bleibt Ausnahmefällen vorbehalten. Von den fast 200 Substanzen, die 2019 in klinischer Prüfung für MAFLD waren, verblieben  nur fünf. Sie sollen über Verminderung der Lebersteatose und /oder Inflammation und /oder Fibrose wirken, die Insulinsensitivität erhöhen, die Steaotohepatitis vermindern und die Lipotoxizität senken. Farnesoid-X-Rezeptoragonisten, duale PPAR alpha/delta Agonisten, CCR2/CCR5 Chemokine-Rezeptor- Blocker, selektive Schilddrüsenhormonrezeptor-ß- Agonisten und Hemmer der  Stearoyl-CoA- Desaturase  (4, 6, 7) .

Frau Professor Mota fasste am Ende ihren Vortrags zusammen und zog folgende Schlussfolgerungen:

Conclusions:  “Obesity is one of today’s most blatantly visible – yet most neglected – public health problems; chronic low‐grade inflammatory states and metaflammation are often accompanied by metabolic changes directly related to obesity, diabetes mellitus, hypertension, MAFLD, CVD; appropriate therapeutic healthcare interventions should be developed in order to tackle obesity and prevent other disease. I believe that the acronym MAFLD reflects more accurately current knowledge of fatty liver diseases associated with metabolic dysfunction that shoud replace NAFLD/NASH”.

Der Referent H.S. bat einen der führenden deutschen Spezialisten auf diesem Gebiet, der wegen des bestehenden Embargos anonym bleiben möchte,  und welcher der Gruppierung aus der US-Amerikanischen, Europäischen und Lateinamerikanischen Lebergesellschaft angehört, die über den vorgeschlagenen neuen Namen (MAFLD) berät um seine Meinung zu diesem Bericht. Er schrieb:

„MAFLD war ein sog. „Experten“-Vorschlag ohne backup einer relevanten wiss. Gesellschaft (AASLD oder EASLD, geschweige denn ADA oder EASD). Es gibt aber aktuell einen Prozess für  eine neue Nomenklatur und Definiton der Fettlebererkrankungen der US-Amerikan., Europ. und Lateinamerikan.  Lebergesellschaft, der noch unter Embargo ist. Dies muss beim Vortrag von   Frau Prof. Mota  berücksichtigt werden, der suggerieren könnte, dass MAFLD in irgendeiner Weise akzeptiert wäre, was nicht der Fall ist“.

Helmut Schatz