Bochum, 10. März 2023
Bei frühem Beginn einer Metformin-Gabe an nicht-hospitalisierte Corona-Patienten weniger als vier Tage nach Einsetzen von Symptomen einer milden bis mäßig schweren COVID-19-Infektion wurde das Auftreten von Long-Covid im Vergleich zu Plazebo um relativ 42 % verringert (absolut: 6.3% vs. 10.6%).
Das Antiparasitenmittel Ivermectin und das Antidepressivum Fluvoxamin, welche ebenfalls als mögliche Anti-Covid-Substanzen in einem 2×3 faktoriellen Design randomisiert parallel geprüft wurden, zeigten hingegen auf die Entwicklung von Long-Covid keine Wirkung. Der Artikel über dieses COVID-OUT-Trial an über 1000 Patienten für 10 Monate, mit 32 Autoren von 16 US-Zentren, erschien vorab als preprint noch ohne peer review (1).
Von Januar 2021 bis Februar 2022 testeten Bramante et al. (1) die drei Substanzen Metformin, Ivermectin und Fluvoxamine. Metformin wurde 14 Tage in steigender Dosierung bis 1500 mg/Tag verblindet gegeben. 1.125 Patienten mit durch Testung ärztlich bestätigter COVID-19-Erkrankung nahmen teil, 564 in der Metformingruppe und 561 in der verblindeten Plazebo-Gruppe. Tabelle 1 (aus Lit.1) zeigt den Effekt in den Subgruppen:
Abbildung 1 (aus Lit. 1) zeigt die Ergebnisse über das Auftreten von Long-Covid unter Metformin und Plazebo. Die Diagnose Long-Covid beruhte auf professioneller dokumentierter ärztlicher Beurteilung sowie dem kontrollierten Langzeit-Verlauf.
Kommentar
Über Metformin als mögliches COVID-19-Medikament wurde im DGE-Blog mehrfach berichtet, so am 27.1.2021 über eine retrospektive Kohortenstudie, in der ein verringertes Mortalitätsrisiko für Frauen unter Metformin gefunden wurde (2). Ein weiterer Blogbeitrag befasste sich mit der positiven Wirkung von Metformin bei Krankenhauspatienten, im Unterschied zu nicht-hospitalisierten Erkrankten (3), ein dritter über Studien über ein „repurposing“ von z.T. zugelassenen Medikamenten oder Substanzen für die Imdikation COVID-19 (4).
Die Autoren der COVID-OUT-Studie weisen darauf hin, dass ihre Ergebnisse nicht bedeuten, dass Metformin auch zur Verhinderung von Long-Covid nützlich sei, wenn man es in einer Notfallabteilung gibt oder bei schon an Long Covid Leidenden. Auch sagen sie nichts aus über einen Metformin-Nutzen bei Menschen mit normalem BMI und Menschen unter 30 Jahren (1). Eric Topol, der nicht an der Studie beteiligt war, fordert zu weiteren Studien auf, insbesondere eine mit faktoriellem Design über Metformin und Paxlovid zur Verhinderung von Long Covid (5).
Helmut Schatz
Literatur
(1) Carolyn T. Bramante et al.: Outpatient treatment of Covid-19 and the development of Long-Covid over 10 months: A multi-center, quadruple-blind parallel group randomized phase 3 trial. LANCET preprint.
https://ssrn.com/abstract=4375620
(2) Helmut Schatz: Metformin auch gegen Covid-19?
DGE-Blogbeitrag vom 27. Januar 2021
(3) Helmut Schatz: Metformin bei COVID-19 – aktuelle Studienlage.
DGE-Blogbeitrat vom 19. April 2021
(4) Helmut Schatz: Therapeutisches Vorgehen und Medikamente bei COVID-19.
DGE-Blogbeitrag vom 21. April 2021
(5) Eric Topol, in: Carolyn Crist: „Breakthrough“ Study: Diabetes Drug Helps Prevent Long COVID.
Medscape – Mar 09, 2023
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