Bochum, 22. Februar 2018:
Über die Hemmung des Wachstums von kleinzelligen Lungenkarzinomen durch Antagonisten des GHRH wird schon lange geforscht (1). Als Wirkmechanismus wurde unter anderem eine Inhibierung des Proteinkinase-C – Signalwegs angenommen. In einer neuen Publikation von Haibo Wang et al. mit Andrew Schally als Senior-Autor werden zwei neue GHRH-Antagonisten (MIA602 und MIA690) an drei menschlichen Zelllinien von kleinzelligem und zwei von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs untersucht (2). In vitro hemmten die neuen GHRH-Antagonisten die Lebensfähigkeit der Zellen, erhöhten die Apoptose, verringerten den intrazellulären cAMP-Spiegel und reduzierten die Zellmigration. In vivo wurde Tumorgewebe nach Implantation in Nacktmäuse untersucht. Subkutane Injektion von MIA602 hemmte in 4-8 Wochen das Wachstum von drei Lungenkrebs-Zellarten um 70, 68 und 53%, MIA690 um 76, 58 und 54%. Mit Western Blot und qRT-PCR wurde eine downregulation der Expression des pituitary-type GHRH-Rezeptors und etlicher anderer Faktoren, sowie eine upregulation der Expression von E-Cadherin, ß-Catenin und P27kip1 in gefunden.
Kommentar
Bei Patienten mit Magenkrebs war schon früher gefunden worden, daß die Expression von GHRH-Rezeptoren signifikant mit einer Tumorprogression und dem klinischen Outcome der Patienten assoziiert ist (3). Die vorliegende Studie zeigt detailliert die Beteiligung der zwei neuen GHRH-Antagonisten an mehreren intrazellulären Signalwegen bei Lungenkrebs auf. Die Autoren schlagen weitere Untersuchungen im Hinblick auf eine therapeutische Anwendung dieser Substanzen vor. Ob bzw. welche anderen (Neben-) Wirkungen der neuen GHRH-Antagonisten im Körper auftreten werden, bleibt ebenfalls zu prüfen.
Helmut Schatz
Literatur
(1) Celia A. Kanashiro et al.: Suppression of growth of H-69 small cell lung carcinoma by antagonists of growth hormone releasing hormone and bombesin is associated with an inhibition of protein kinase C signaling.
Int J Cancer 2004. 112:570-5776
(2) Haibo Wang et al.: Inhibition of experimental small cell and non-small cell lung cancers by novel antagonists of growth hormone – releasing hormone.
Int J Cancer, February 2018 (Accepted article)
(3) Gan J. et al.: Growth hormone – releasing hormone receptor antagonists inhibit human gastric cancer through downregulation of PAK1-STAT3/NFkappaB signaling.
Proc Natl Acad Sci USA 2016. 113:14745-50
Bitte kommentieren Sie diesen Beitrag !
Neueste Kommentare